Natural do Canadá, de pai americano e mãe francesa, Mary Pierce, que começou a praticar o tênis aos dez anos de idade na Flórida, venceu o Campeonato americano dos menores de doze anos em 1987. Ela embarca na carreira bastante jovem, aos 14 anos de idade, e seu pai Jim, que torna-se seu treinador de maneira improvisada, mantêm relações complicadas com as autoridades responsáveis pelo tênis nos Estados Unidos. A família decide então mudar-se para a França.

Seus treinos têm lugar no Centro nacional de Roland Garros. Mary Pierce ganha seu primeiro título como atleta francesa em Palermo, no mês de julho de 1991, participa dos Jogos Olímpicos de Barcelona em 1992 e chega às quartas-de-final do Aberto da Austrália em 1993. Esse período é marcado por uma ruptura com seu pai, que é então excluído das quadras de tênis. Nick Bollettieri torna-se seu treinador.

Os espectadores franceses a descobrem em 1994, durante a final do torneio de Roland Garros. Mas, depois de vencer a alemã Steffi Graf, perde face à espanhola Arantxa Sanchez. No entanto, ganhará o Open da Austrália em 1995 em uma final diante da mesma jogadora.

Depois de uma temporada difícil em 1996, ela volta com toda a força em 1997, vence a Fed Cup e chega à final dos Masters. No ano de 2000, treinada por seu irmão David, vence a final de Roland Garros.

Depois de ganhar a Fed Cup com Amélie Mauresmo em 2003, atinge as finais de Roland Garros e do US Open em 2005. No entanto, 2006 ficará marcado como o ano das contusões. E, desde então, após ter sido obrigada a abandonar os Jogos Olímpicos de Pequim de 2008 e apesar de sofrer com dores no joelho, Mary Pierce ainda não quer saber de aposentadoria esportiva.