Née au Canada d'un père américain et d'une mère française, Mary Pierce, qui commence le tennis à l'âge de dix ans en Floride, remporte le Championnat US des moins de douze ans en 1987. Lancée prématurément dans la carrière à 14 ans, son père Jim, qui s'est improvisé entraîneur de tennis, a des relations difficiles avec les autorités du tennis américain. La famille décide de s'installer en France.

Entraînée au Centre national de Roland-Garros, Mary Pierce remporte son premier titre français à Palerme en juillet 1991, participe aux JO de Barcelone en 1992, atteint les quarts de finale de l'Open d'Australie en 1993. Cette période est marquée par la rupture avec son père, exclu des courts de tennis. Nick Bollettieri devient son entraîneur.

Le public français la découvre en 1994 à la finale des Internationaux de Roland-Garros où, après avoir battu l'Allemande Steffi Graf, elle est battue par l'Espagnole Arantxa Sanchez contre laquelle elle remporte l'Open d'Australie en 1995.

Après une difficile saison 1996, elle revient en force en 1997, remporte la Fed Cup et parvient à la finale des Masters. En 2000, entraînée par son frère David, elle remporte la finale du Roland-Garros.

Après avoir remporté la Fed Cup avec Amélie Mauresmo en 2003, elle atteint la finale à Roland-Garros et à l'US Open en 2005. Mais 2006 sera l'année des blessures. Et depuis, après avoir dû renoncer aux JO de Pékin 2008, et malgré un genou resté douloureux, Mary Pierce ne souhaite toujours pas parler de retraite sportive.