Mary Pierce wird als Tochter eines amerikanischen Vaters und einer französischen Mutter in Kanada geboren. Mit dem Tennis beginnt sie im Alter von zehn Jahren in Florida und gewinnt bereits 1987 die US-Meisterschaften für Kinder unter 12 Jahren. Der Vater der im Alter von 14 Jahren vorzeitig mit ihrer Laufbahn beginnenden Spielerin, versucht sich als Trainer, hat aber ein schwieriges Verhältnis zu den amerikanischen Institutionen des Tennissports. Die Familie beschließt daher, sich in Frankreich niederzulassen.

Die im Centre National von Roland-Garros trainierende Mary Pierce gewinnt 1991 in Palermo ihren ersten Titel für Frankreich, nimmt 1992 an den Olympischen Spielen in Barcelona teil und erreicht 1993 das Viertelfinale der Australian Open. Diese Zeit ist geprägt vom Bruch mit ihrem Vater, dem ein Platzverbot auf den Tennisplätzen erteilt wird. Ihr Trainer wird nun Nick Bollettieri.

Das französische Publikum entdeckt sie 1994 im Finale der French Open, wo sie nach dem Sieg über Steffi Graf von der Spanierin Arantxa Sanchez geschlagen wird, über die sie dann 1995 in den Australian Open siegt.

Nach einer schwierigen Saison 1996 erstarkt sie 1997 erneut, gewinnt den Fed Cup und schafft es bis ins Endspiel der WTA Masters. Trainiert von ihrem Bruder David, gewinnt sie im Jahre 2000 die French Open.

Nachdem sie 2003 zusammen mit Amélie Mauresmo den Fed Cup gewinnt, gelangt sie 2005 ins Finale von Roland-Garros und der US Open. 2006 wird jedoch zum Jahr der Verletzungen. Doch trotz des notwendigen Verzichts auf die Olympischen Spiele in Peking 2008 und eines nach wie vor schmerzenden Knies möchte Mary Pierce immer noch nicht an den sportlichen Ruhestand denken.